如今，世界上有超過25種不同疾病的人類疫苗，使用了包括減活病毒、滅活病毒、滅活毒素、病原體的部分亞基和嵌合物在內(nèi)的各種方法，所有這些傳統(tǒng)方法，都涉及漫長(zhǎng)、復(fù)雜、昂貴的開發(fā)和生產(chǎn)。雖然眼下這場(chǎng)針對(duì)COVID-19的疫苗之戰(zhàn)只是剛剛打響，最終勝利還不知花落誰家，是經(jīng)過歷史驗(yàn)證的傳統(tǒng)技術(shù)疫苗還是近年新興的mRNA技術(shù)疫苗，讓我們拭目以待。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球現(xiàn)有近90家單位競(jìng)相開展新冠疫苗的研發(fā)項(xiàng)目60余個(gè)（核酸類疫苗15個(gè)，蛋白類疫苗13個(gè)，病毒載體疫苗11個(gè)，病毒疫苗8個(gè)。。。），共涉及55家生物醫(yī)藥企業(yè)（中國(guó)32家，美國(guó)13家。。。）和32家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)（中國(guó)18家，英國(guó)3家。。。）。

2月19日，賽諾菲全球疫苗事業(yè)部賽諾菲巴斯德宣布，依據(jù)先前開發(fā)SARS疫苗的經(jīng)驗(yàn)，與美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局(BARDA)合作，利用先進(jìn)的基因重組技術(shù)平臺(tái)加速開發(fā)新冠病毒(COVID-19)疫苗。賽諾菲巴斯德表示，基因重組技術(shù)能對(duì)病毒表面的蛋白質(zhì)產(chǎn)生精確的基因匹配。DNA序列編碼將被結(jié)合到桿狀病毒表達(dá)平臺(tái)的DNA中，并用于快速制造大量的冠狀病毒抗原，這些抗原經(jīng)配制后將刺激人體免疫系統(tǒng)來抵御病毒。與此同時(shí)，相較于傳統(tǒng)疫苗開發(fā)平臺(tái)，基因重組技術(shù)有利于快速開發(fā)疫苗，并在更短的時(shí)間內(nèi)大規(guī)模制備疫苗?；跅U狀病毒表達(dá)平臺(tái)，賽諾菲已開發(fā)了一款已獲批上市的重組流感疫苗產(chǎn)品。賽諾菲預(yù)計(jì)，將在6個(gè)月內(nèi)篩選出一款候選新冠病毒疫苗在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試，并可能在1年到18個(gè)月內(nèi)準(zhǔn)備好在人體內(nèi)測(cè)試疫苗。

美國(guó)強(qiáng)生公司是第一批宣布研發(fā)新型冠狀病毒疫苗的企業(yè)之一，并且曾經(jīng)成功研發(fā)并量產(chǎn)了抵抗埃博拉病毒的疫苗。如今，它正與眾多機(jī)構(gòu)擴(kuò)大合作加速新冠病毒(COVID-19)疫苗的研發(fā)。據(jù)悉，近日強(qiáng)生公司已與美國(guó)生物醫(yī)學(xué)高級(jí)研究與開發(fā)局(BARDA)合作生產(chǎn)了一種針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗。強(qiáng)生正試圖與BARDA共同籌集資金和資源，以加快藥物進(jìn)入第一階段開發(fā)的進(jìn)程。目前，強(qiáng)生已加入了一些生物制藥公司，這些公司正努力遏制冠狀病毒的蔓延。強(qiáng)生已經(jīng)初步研究出一種針對(duì)該病毒的多管齊下的方法，該方法使它能夠在中國(guó)提供抗病毒藥物，同時(shí)利用楊森的AdVac? 腺病毒載體平臺(tái)和/或PER.C6?生產(chǎn)細(xì)胞系技術(shù)，快速研制出一種能夠保護(hù)人們免受COVID-19感染的疫苗。根據(jù)其病毒疫苗研發(fā)中心的全球負(fù)責(zé)人透露，全新疫苗會(huì)通過注射來激發(fā)人體免疫反應(yīng)，預(yù)計(jì)還需至少8個(gè)月才能投入量產(chǎn)。

基于其DNA藥物平臺(tái)快速開發(fā)針對(duì)新型流行病毒的疫苗的能力，以及快速生成應(yīng)對(duì)先前流行病威脅的有效對(duì)策的豐富經(jīng)驗(yàn)，在1月中旬獲得病毒基因序列3小時(shí)后，Inovio研制出了一種新冠狀病毒疫苗INO-4800。Inovio是首家將針對(duì)冠狀病毒MERS-CoV的疫苗(INO-4700)用于人體試驗(yàn)的公司之一，Inovio公司對(duì)MERS-CoV疫苗INO-4700的一期研究證明，該疫苗具有良好的耐受性，在大約95%的受試者中誘導(dǎo)出了高水平的抗體反應(yīng)，同時(shí)在近90%的受試者中產(chǎn)生了廣泛的T細(xì)胞應(yīng)答。在給藥后60周內(nèi)，對(duì)INO-4700產(chǎn)生了持久的抗體反應(yīng)。Inovio也曾經(jīng)在不到7個(gè)月的時(shí)間里完成寨卡病毒疫苗的研發(fā)和人體測(cè)試。該疫苗目前已完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，臨床前準(zhǔn)備工作也已進(jìn)入尾聲，如抗疫形勢(shì)需要及審批進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)4月份可正式申報(bào)臨床試驗(yàn)。作為一家創(chuàng)新疫苗研發(fā)企業(yè)，艾棣維欣最早的機(jī)構(gòu)投資者來自深圳。

總部位于艾哈邁達(dá)巴德的印度制藥商Zydus Cadila表示，其啟動(dòng)了一項(xiàng)快速計(jì)劃，以開發(fā)新型冠狀病毒的疫苗，該病毒迄今已在全球奪走2000多條生命。Zydus稱將利用歐洲和印度的多個(gè)團(tuán)隊(duì)專注于兩種單獨(dú)的疫苗開發(fā)方法。第一種方法旨在開發(fā)針對(duì)新冠肺炎主要病毒膜蛋白的DNA疫苗，而第二種方法旨在利用反向遺傳學(xué)產(chǎn)生重組麻疹病毒(rMV)，該病毒可誘導(dǎo)針對(duì)新型冠狀病毒的抗體。Zydus集團(tuán)董事長(zhǎng)PankajPatel表示：“現(xiàn)在迫切需要開發(fā)一種安全有效的疫苗，以防止這種致命病毒的傳播。我們的研究人員正在努力為最近的這一最具破壞性的疫情帶來快速解決方案?！盳ydus位于歐洲的研究機(jī)構(gòu)EtnaBiotech負(fù)責(zé)開發(fā)麻疹反向遺傳學(xué)技術(shù)。該公司表示，這種方法先前已成功開發(fā)出SARS疫苗。而Zydus位于印度的疫苗技術(shù)中心將專注于開發(fā)DNA疫苗。

Codagenix公司于2月宣布將利用其計(jì)算設(shè)計(jì)的減毒活病毒技術(shù)，與印度血清研究所(Serum Institute of India Pvt. Ltd.)合作開發(fā)COVID-19減毒活疫苗。Serum Institute of India Pvt. Ltd.是世界上最大的疫苗生產(chǎn)商之一，將為臨床前和臨床開發(fā)提供基于里程碑的資金支持。如果Codagenix成功開發(fā)出一種疫苗，Serum Institute of India將負(fù)責(zé)生產(chǎn)這種疫苗。

2月24日，ExpreS2ion宣布,該公司將領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)財(cái)團(tuán)的歐洲專家實(shí)體在2020年申請(qǐng)歐盟地平線和流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)授予呼吁COVID-19 (SARS-CoV-2)冠狀病毒疫苗的開發(fā)。該聯(lián)盟包括所有從臨床到臨床快速開發(fā)COVID-19疫苗所需的專家知識(shí)，該疫苗已由ExpreS2ion開發(fā)。該聯(lián)盟的目的是開發(fā)一種covid19候選疫苗，包括進(jìn)行非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物概念驗(yàn)證(NHP)挑戰(zhàn)研究，以及I/IIa期臨床試驗(yàn)。其雄心勃勃的目標(biāo)是在12個(gè)月內(nèi)開展臨床調(diào)查。該聯(lián)盟成員是各自領(lǐng)域的世界領(lǐng)先專家，涵蓋了迅速臨床開發(fā)COVID-19疫苗所需的所有病毒研究和疫苗開發(fā)的相關(guān)領(lǐng)域。這包括從類似的冠狀病毒臨床前和臨床驗(yàn)證中獲取的經(jīng)驗(yàn)，如中東呼吸綜合征和非典，ExpreS2ion的果蠅S2昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，AdaptVac的病毒樣顆粒技術(shù)和AGC生物制劑提供的國(guó)際大規(guī)模生產(chǎn)能力，生產(chǎn)基地在丹麥，德國(guó)，美國(guó)和日本。

針對(duì)解決冠狀病毒爆發(fā)的倡議，美國(guó)iBio公司和北京CC Pharming有限公司近日宣布他們將合作開發(fā)和測(cè)試?yán)弥参飦砩a(chǎn)的疫苗以應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒。該疫苗將使用iBio的FastPharming System?植物工廠生產(chǎn)。隨著對(duì)疾病傳播的繼續(xù)惡化，兩公司正在加快疫苗研發(fā)工作。美國(guó)iBio公司擁有在植物表達(dá)系統(tǒng)中快速設(shè)計(jì)生物制藥生產(chǎn)工藝的能力。睿誠(chéng)海匯董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)官王躍駒博士說：“一旦開發(fā)成功，將快速提供候選疫苗提供測(cè)試，然后利用美國(guó)公司的植物瞬時(shí)制藥生產(chǎn)設(shè)施快速生產(chǎn)?！逼駷橹梗参锼矔r(shí)系統(tǒng)已被用于生產(chǎn)埃博拉病毒和登革熱病毒的候選抗體。而人類和動(dòng)物研究已完成，包括黃熱病病毒、人乳頭狀瘤病毒、季節(jié)性流感和禽流感等候選疫苗。iBio執(zhí)行主席兼首席執(zhí)行官羅伯特B凱(Robert B.Kay)認(rèn)為，“我們結(jié)合iBio和CC Pharming的技術(shù)專長(zhǎng)，部署FastPharming系統(tǒng)為開發(fā)這種疾病的疫苗做出貢獻(xiàn)的潛力感到樂觀?！?/span>

2月26日Novavax宣布，公司將與春季末啟動(dòng)新冠肺炎COVID-19疫苗的一期臨床研究。該公司目前已經(jīng)生產(chǎn)出多種納米顆粒候選疫苗，并且正在動(dòng)物模型的研究，希望從中挑選出人體試驗(yàn)最有前景的候選疫苗。今年1月，該公司首次宣布將開發(fā)新冠肺炎疫苗。Novavax是一家臨床階段的疫苗研發(fā)公司，公司此前開發(fā)的試驗(yàn)性疫苗在抵御其他冠狀病毒，包括引起中東呼吸綜合征(MERS)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)的冠狀病毒方面顯現(xiàn)積極的跡象。

在中國(guó)科學(xué)家年初率先發(fā)現(xiàn)并公布新型冠狀肺炎病毒 (2019-nCoV)的基因組序列后，三葉草生物在第一時(shí)間內(nèi)完成了病毒抗原S基因的合成，并采用其獨(dú)有的Trimer-Tag(蛋白質(zhì)三聚體化)專利技術(shù)和基因重組的方法構(gòu)建 “S-三聚體” 重組蛋白疫苗基因表達(dá)載體， 通過基因轉(zhuǎn)染在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)、純化與冠狀病毒天然表面抗原S蛋白構(gòu)象高度相似的共價(jià)三聚體融合蛋白重組抗原 “S-三聚體”。并在成都高新區(qū)政府和成都市公共衛(wèi)生臨床醫(yī)療中心的大力協(xié)助下，用新獲得的 “S-三聚體” 抗原在多例病毒感染患者康復(fù)后血清中檢測(cè)到病毒特異性抗體。

2月14日從四川大學(xué)獲悉，四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，聯(lián)合浙江特瑞斯藥業(yè)、成都國(guó)家GLP中心、四川省人民醫(yī)院以及國(guó)藥成都生物制品研究所等單位進(jìn)行協(xié)同攻關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)力爭(zhēng)在3至4個(gè)月內(nèi)，通過小鼠、兔與猴等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國(guó)家進(jìn)一步申報(bào)人體臨床試驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)室除了開展新冠病毒重組蛋白疫苗研究之外，還開展了針對(duì)新冠病毒的mRNA疫苗、小分子靶向藥、抗體以及蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)等研究，近10個(gè)研究團(tuán)隊(duì)投入此次新冠病毒科技攻關(guān)研究。

Arcturus Therapeutics近日表示，它正在與杜克大學(xué)-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Duke-NUS)合作開發(fā)基于該公司STARR技術(shù)的COVID-19疫苗，相比于傳統(tǒng)mRNA疫苗，該疫苗有望以非常低的劑量引起反應(yīng)。Arcturus Therapeutics首席執(zhí)行官約瑟夫·佩恩評(píng)論說：“臨床前模型顯示，相比于傳統(tǒng)mRNA疫苗，STARR疫苗的效率要高30倍以上”。STARR平臺(tái)將自我復(fù)制的mRNA與脂質(zhì)介導(dǎo)的LUNAR納米顆粒遞送系統(tǒng)結(jié)合在一起，以產(chǎn)生免疫應(yīng)答或驅(qū)動(dòng)治療性蛋白表達(dá)。

CureVac也利用人造mRNA來刺激人體產(chǎn)生抗體。而且和Moderna一樣，CureVac也從非盈利的挪威流行病應(yīng)對(duì)創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)那里獲得了一筆贈(zèng)款，將其技術(shù)應(yīng)用于冠狀病毒。CureVac已經(jīng)表示，預(yù)計(jì)幾個(gè)月內(nèi)將有一款候選疫苗準(zhǔn)備好接受人體測(cè)試。CureVac還與CEPI合作開發(fā)了一種移動(dòng)mRNA制備技術(shù)——這一技術(shù)理論上可以讓醫(yī)護(hù)人員快速制備疫苗，以應(yīng)對(duì)疫情。

自新冠肺炎疫情爆發(fā)之后，中國(guó)科學(xué)家就快速確定了新冠病毒的全基因組序列，并于1月11日與世界衛(wèi)生組織分享這一信息，來幫助全球科研機(jī)構(gòu)研發(fā)藥物。自此，Moderna歷時(shí)一個(gè)月攻堅(jiān)，已快速開發(fā)出了應(yīng)用于新冠肺炎的疫苗，并運(yùn)送到了美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所(NIAID)，計(jì)劃在3月19日開始疫苗試驗(yàn)，對(duì)20-25名健康志愿者進(jìn)行藥物測(cè)試。具體的結(jié)果將在7月或8月公布。

2月10日，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)宣布，最新研發(fā)的新型冠狀病毒的疫苗已經(jīng)開始動(dòng)物試驗(yàn)。這距離中國(guó)疾控中心1月24日成功分離我國(guó)首株新型冠狀病毒毒種僅兩周時(shí)間。這款疫苗由中國(guó)疾控中心、上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和上海生物技術(shù)公司斯微生物共同設(shè)計(jì)開發(fā)，斯微生物提供生產(chǎn)疫苗樣本。目前，新疫苗的樣本已經(jīng)在100多只健康的小鼠身上注射。根據(jù)斯微生物方面透露，1月底，研發(fā)人員獲得中國(guó)疾控中心提供的新型冠狀病毒抗原后，就開始了兩周的疫苗研制工作。該疫苗是基于mBNA(信使核糖酸)平臺(tái)開發(fā)的，mRNA是DNA單鏈轉(zhuǎn)錄而來，和NDA一樣也攜帶遺傳信息，能夠指導(dǎo)蛋白合成。此外，在疫苗的動(dòng)物試驗(yàn)中使用了9至12種不同的抗原。

Altimmune 近日 宣布，公司推出一款新型的單劑鼻腔給藥疫苗，該疫苗采用 Altimmune 的專利技術(shù)研發(fā)，可預(yù)防由 SARS-CoV-2 (新冠病毒)病毒引起的 COVID-19 疾病。Altimmune 公司已經(jīng)完成了疫苗的設(shè)計(jì)和合成，現(xiàn)在正在推進(jìn)動(dòng)物試驗(yàn)和生產(chǎn)制造。新的鼻腔疫苗基于與該公司流感疫苗候選產(chǎn)品 NasoVAX 相同的平臺(tái)疫苗技術(shù)，NasoVAX是Altimmune Inc.開發(fā)的一種表達(dá)流感病毒血凝素的復(fù)制缺陷型腺病毒載體疫苗，采用鼻內(nèi)噴霧方式進(jìn)行接種，該疫苗比傳統(tǒng)注射式流感疫苗能夠潛在刺激更強(qiáng)烈、更全面的免疫應(yīng)答。與NasoVAX 一樣，COVID-19 疫苗的設(shè)計(jì)目的是在單次鼻腔注射后提供系統(tǒng)免疫。最近進(jìn)行的 NasoVAX Phase 2期臨床研究強(qiáng)調(diào)了鼻腔注射疫苗刺激針對(duì)流感病毒的持久和廣泛免疫反應(yīng)的能力。Altimmune 認(rèn)為，NasoVAX 的臨床特征與 COVID-19 特別相關(guān)，因?yàn)楸乔唤o藥會(huì)在最需要的地方引導(dǎo)免疫反應(yīng)，以防止呼吸道感染，包括可能的初始病毒攻擊部位。疫苗的臨床測(cè)試最早可能在8月份開始。

3月4日，康希諾生物股份公司發(fā)布公告稱，該公司正研發(fā)新冠病毒疫苗，并通過承擔(dān)“新型冠狀病毒感染應(yīng)急防治科技重大專項(xiàng)”獲得天津市科學(xué)技術(shù)局的支持，新冠病毒候選疫苗仍處于臨床前研究階段。據(jù)3月3日?qǐng)?bào)道，由軍事醫(yī)學(xué)研究院陳薇院士領(lǐng)銜的科研團(tuán)隊(duì)在新冠肺炎疫苗研制方面取得了重要階段性成果?！傲?zhēng)在最短時(shí)間內(nèi)將我們正在研制的重組新冠疫苗推向臨床，推向應(yīng)用”陳薇說。值得一提的是，其類型就為“重組新型冠狀病毒疫苗”，研制單位為康希諾和軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院。

GeoVax 將利用其MVA-VLP疫苗平臺(tái)及專業(yè)知識(shí)，使用源自中國(guó)武漢的冠狀病毒基因序列來設(shè)計(jì)和建構(gòu)候選疫苗，武漢博沃將提供進(jìn)一步開發(fā)支持，包括測(cè)試、生產(chǎn)以及與中國(guó)公共衛(wèi)生和監(jiān)管當(dāng)局直接互動(dòng)。公司成立了新冠特攻隊(duì)(新型冠狀病毒肺炎疫苗特別技術(shù)攻關(guān)行動(dòng)隊(duì))，這些天團(tuán)隊(duì)一直在忙于信息收集分析和可行性研究，樂觀估計(jì)三個(gè)月左右可以拿到原型疫苗。原型疫苗經(jīng)過后續(xù)的工藝研究、動(dòng)物臨床前研究和人體的臨床研究可以成為定型疫苗，能夠上市使用。”

該公司已完成了冠狀病毒疫苗的研制。該公司的總部位于休士頓，并在科羅拉多州奧羅拉市(Aurora)設(shè)有實(shí)驗(yàn)室。這種疫苗將由相應(yīng)的政府機(jī)構(gòu)以動(dòng)物進(jìn)行測(cè)試，在多個(gè)國(guó)家進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，包括美國(guó)的食品暨藥物管理局(FDA)，以及中國(guó)和其他疫情嚴(yán)重國(guó)家的類似監(jiān)管機(jī)構(gòu)。出于安全原因，Greffex沒有使用活的或已死的病毒來制成疫苗，而是使用腺病毒為主的載體疫苗，后者被廣泛用于抵抗各種傳染病或癌癥。

Tonix正在開發(fā)TNX-801(經(jīng)皮注射馬痘病毒活疫苗)作為美國(guó)戰(zhàn)略性國(guó)家儲(chǔ)備的潛在預(yù)防天花的疫苗和預(yù)防猴痘的疫苗。該公司認(rèn)為，其專有的馬痘病毒有潛力作為疫苗的載體來預(yù)防其他傳染病。新的研究合作將開發(fā)和測(cè)試一種潛在的馬痘疫苗，該疫苗可表達(dá)可預(yù)防新冠肺炎的蛋白。Southern Research將在Tonix馬痘載體中測(cè)試一種或多種疫苗構(gòu)建體，這些構(gòu)建體表達(dá)一種或多種導(dǎo)致COVID-19的病毒中的蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)片段。第一種可能的疫苗是TNX-1800。Tonix以前曾報(bào)道過，馬痘作為疫苗有效，并且對(duì)小鼠1和食蟹獼猴具有良好的耐受性。馬痘與牛痘疫苗密切相關(guān)，牛痘疫苗已被用作天花疫苗。TNX-801是一種合成的活病毒疫苗。TNX-1800是一種修飾的馬痘病毒，旨在表達(dá)引起COVID-19病毒中的蛋白質(zhì)。

與Vaxart公司的其他研究疫苗一樣，其COVID-19候選疫苗使用腺病毒5型(Ad5)載體將編碼抗原和佐劑的基因遞送至小腸粘膜?！癡axart的疫苗的獨(dú)特之處在于提供一種‘真正強(qiáng)大的粘膜反應(yīng)’，這種反應(yīng)對(duì)于像COVID-19這樣影響呼吸系統(tǒng)的疾病可能特別重要。Vaxart將需要外部資金或合作，使其疫苗通過臨床前研究?！?Vaxart CEO 和總裁Wouter Latour說。1月21日，權(quán)威期刊《柳葉刀》最近報(bào)道了Vaxart公司旗下的口服流感(H1N1)疫苗VXA-A1.1的二期臨床研究結(jié)果：安全有效!

中國(guó)生物目前已完成病毒接種細(xì)胞，完成了病毒細(xì)胞的適應(yīng)性傳代培養(yǎng)，并合作開展了感染性動(dòng)物模型的建立工作。同時(shí)并行開展了檢測(cè)檢定方法的建立工作，完成下游純化方法的建立，并初步建立病毒滅活疫苗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一旦滅活疫苗篩選完成，后面的工作將水到渠成。目前計(jì)劃9月中下旬生產(chǎn)出合格樣品申報(bào)臨床試驗(yàn)。

近日，ImmunoPrecise宣布致力于尋找COVID-19療法，并表示已指定Talem科學(xué)委員會(huì)主席Ilse Roodink博士為其冠狀病毒全球項(xiàng)目負(fù)責(zé)人(CoronavirusGlobal Project Leader)。借助ImmunoPrecise專有的發(fā)現(xiàn)平臺(tái)B Cell Select? 和DeepDisplay?的設(shè)計(jì)預(yù)防性和治療性化合物，以及借助ImmunoPrecise子公司Talem Therapeutics的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物平臺(tái)OmniAb?直接產(chǎn)生人類抗體。

昆士蘭大學(xué)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)在針對(duì)新型冠狀病毒(COVID-19)疫苗的快速追蹤研發(fā)過程中取得了具有關(guān)鍵里程碑意義的進(jìn)展。在短短三周內(nèi)，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室中研制出第一支候選疫苗， 并將在通過最終驗(yàn)證后立即進(jìn)入關(guān)鍵的臨床前測(cè)試。實(shí)驗(yàn)室的研究工作證明了昆士蘭大學(xué)的“分子鉗”技術(shù)在研發(fā)候選疫苗過程中的可行性，利用此技術(shù)研發(fā)出的疫苗更容易被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而激發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)。下一階段便是生產(chǎn)更多這種疫苗用于進(jìn)一步的測(cè)試，以確定其對(duì)病毒的有效性。

以色列科技部近日宣布，該國(guó)研究人員正在加快開發(fā)一種口服的新型冠狀病毒疫苗，有望在90天內(nèi)開始臨床試驗(yàn)。以色列科技部長(zhǎng)奧菲爾·阿庫(kù)尼斯說，正在研發(fā)這種疫苗的機(jī)構(gòu)是米蓋爾-加利利研究所，科技部將加快與這種疫苗相關(guān)的所有審批流程，以促進(jìn)疫苗早日上市。

近日，遼寧成大旗下成大生物發(fā)布公告稱，擬與清華大學(xué)藥學(xué)院(以下簡(jiǎn)稱清華藥學(xué)院)簽署合作開發(fā)新型冠狀病毒多肽疫苗合同書。此次合作，清華藥學(xué)院在新冠狀多肽疫苗的臨床前開發(fā)，主要分為“肽單體”階段與“約定疫苗”以及“動(dòng)物研究”三個(gè)階段工作來完成，最終通過動(dòng)物體試驗(yàn)驗(yàn)證疫苗的保護(hù)效果，結(jié)果達(dá)到設(shè)定目標(biāo)、符合臨床申報(bào)條件。據(jù)介紹，成大生物與清華藥學(xué)院將共同署名作為新冠狀多肽疫苗的臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)批件的聯(lián)合申請(qǐng)人進(jìn)行開發(fā)合作，在取得生產(chǎn)批件之后，由成大生物改進(jìn)生產(chǎn)工藝而產(chǎn)生的相關(guān)技術(shù)成果和知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸公司所有，成大生物為新冠狀多肽疫苗的唯一生產(chǎn)單位。清華藥學(xué)院許可成大生物獨(dú)家實(shí)施新冠狀多肽疫苗的產(chǎn)品、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、專有技術(shù)、工藝技術(shù)、技術(shù)秘密、技術(shù)信息、技術(shù)文件，許可范圍為全球。

巴斯德已經(jīng)選用以麻疹(rougeole)疫苗為載體的疫苗研制平臺(tái)，預(yù)計(jì)疫苗將于8月底開始投入臨床I期。根據(jù)巴斯德的方法，以麻疹疫苗為載體的平臺(tái)開發(fā)新型冠狀病毒疫苗需要三個(gè)階段：第一階段通過克隆的方式，在麻疹疫苗中加入新型冠狀病毒的病毒片段，不斷調(diào)整后再進(jìn)入動(dòng)物試驗(yàn)，這一階段歷時(shí)約3個(gè)月;第二階段是小鼠測(cè)試通過后，疫苗直接進(jìn)入工業(yè)制造階段，緊急情況下工業(yè)制造可縮短到4個(gè)月，同時(shí)進(jìn)行臨床前毒理學(xué)試驗(yàn)(動(dòng)物試驗(yàn));第三階段為臨床研究階段，臨床分三期，I期臨床需要2個(gè)月左右，評(píng)估疫苗對(duì)人體的安全性。

近日，復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院和附屬中山醫(yī)院林金鐘團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海交通大學(xué)徐穎潔團(tuán)隊(duì)和上海藍(lán)鵲生物醫(yī)藥公司(藍(lán)鵲生物)在新冠病毒mRNA疫苗研究方面取得重要突破。2月25日，相關(guān)論文以“Towards an effective mRNA vaccine against 2019-nCoV: demonstration of virus-like particles expressed from a modified mRNA cocktail”為題在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv上線。利用藍(lán)鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺(tái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個(gè)結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實(shí)現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達(dá)。

美國(guó)休斯敦貝勒醫(yī)學(xué)院教授彼得·霍特茲通過電子郵件告訴媒體記者，貝勒醫(yī)學(xué)院正在與美國(guó)得克薩斯大學(xué)、美國(guó)紐約血液中心以及中國(guó)上海復(fù)旦大學(xué)合作開發(fā)疫苗。他表示，這是一項(xiàng)很好的國(guó)際合作。受訪美國(guó)專家對(duì)中國(guó)科研機(jī)構(gòu)和專家學(xué)者在快速?gòu)臉颖局蟹蛛x出新型冠狀病毒以及獲得病毒全基因組序列等方面的努力給予積極評(píng)價(jià)?；籼仄澅硎?，這體現(xiàn)了中國(guó)在病毒學(xué)研究方面的實(shí)力。

江西七海復(fù)泰生物醫(yī)藥科技有限公司牽頭負(fù)責(zé)，南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院、博雅生物科技有限公司、省疾控中心參與的“新冠病毒疫苗制備和臨床前測(cè)試”項(xiàng)目獲省第三批新型冠狀病毒感染的肺炎疫情應(yīng)急科技攻關(guān)項(xiàng)目立項(xiàng)，針對(duì)新型冠狀病毒(2019-nCov)，承擔(dān)單位工作重點(diǎn)是設(shè)計(jì)和制備疫苗，并建立體外方法測(cè)試和評(píng)估疫苗安全性和有效性。目前正在中試(產(chǎn)品在大規(guī)模量產(chǎn)前的較小規(guī)模試驗(yàn))準(zhǔn)備階段。

薩斯喀徹溫大學(xué)疫苗和傳染病組織-國(guó)際疫苗中心( VIDO-InterVac )的研究人員將與加拿大國(guó)家微生物實(shí)驗(yàn)室的公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)合作，共同研發(fā)一款應(yīng)對(duì)中國(guó)新型冠狀病毒的疫苗。現(xiàn)在正在內(nèi)部研究如何測(cè)試新疫苗、為該疾病的患者進(jìn)行疫苗接種，以及商討應(yīng)對(duì)這一疫情的其他策略。VIDO-InterVac的研究人員在冠狀病毒方面擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)室中研發(fā)出了史上第一種用于牛的冠狀病毒疫苗，并且該實(shí)驗(yàn)室對(duì)冠狀病毒的研究一直持續(xù)到現(xiàn)在。

深圳先進(jìn)院合成所胡勇實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合所內(nèi)多個(gè)團(tuán)隊(duì)，在1月底根據(jù)SARS-CoV-2新型冠狀病毒的基因序列，利用mRNA平臺(tái)技術(shù)，科研和產(chǎn)業(yè)化工作雙管齊下，在兩周時(shí)間內(nèi)快速設(shè)計(jì)并合成了針對(duì)新型冠狀病毒關(guān)鍵靶點(diǎn)的候選mRNA疫苗。2月11日，第一批候選疫苗已完成符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的樣品制備及分裝。

近日，倫敦帝國(guó)理工學(xué)院(Imperial College London)研究員保羅·麥凱(Paul McKay)在接受法新社采訪時(shí)說：“目前，我們剛剛將經(jīng)過研制的臨床前疫苗接種到小鼠身上?！薄跋Ｍ诮酉聛淼膸字芾铮軌虼_定在這些小鼠的血液中看到反應(yīng)：它們對(duì)新型冠狀病毒的抗體反應(yīng)。”倫敦帝國(guó)理工學(xué)院的研究人員表示，該團(tuán)隊(duì)最終目標(biāo)是在今年年底前找到一種有效而安全的方法來阻止新冠肺炎的傳播。

近日，牛津大學(xué)發(fā)布公告稱，詹納研究所(Jenner Institute)的研究小組正準(zhǔn)備開始對(duì)新型冠狀病毒候選疫苗進(jìn)行臨床測(cè)試。與此同時(shí)，牛津大學(xué)詹納研究所也與制造商AdventSrl簽訂合同，將生產(chǎn)第一批用于臨床測(cè)試的新型冠狀病毒疫苗。目前，新冠病毒疫苗的“種子庫(kù)存”已經(jīng)在牛津大學(xué)的臨床生物制造工廠中制造出，并已轉(zhuǎn)移到了AdventSrl公司。AdventSrl公司將會(huì)制造出1,000劑疫苗來進(jìn)行首次臨床測(cè)試，并命名為ChAdOx1 nCoV-19。此前，詹納研究所曾一直在研發(fā)另一種冠狀病毒 — 中東呼吸綜合征(MRES)的疫苗，該疫苗在臨床試驗(yàn)中對(duì)新冠病毒顯示出有強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

近日，劍橋大學(xué)宣布將加速新冠病毒疫苗研制，并計(jì)劃在4個(gè)月內(nèi)開發(fā)出疫苗進(jìn)行臨床測(cè)試。劍橋大學(xué)病毒動(dòng)物學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Jonathan Heeney教授稱，“我們的技術(shù)足以研制出疫苗，但是仍需要數(shù)月的嚴(yán)格測(cè)試?！盝onathan Heeney教授表示，他希望得到更多的資源來研發(fā)新冠病毒疫苗，或者與一些大型制藥公司合作。目前，Jonathan Heeney教授也是一家名為DIOSVax的公司的首席執(zhí)行官，該公司正在將實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的技術(shù)商業(yè)化。此前，Jonathan Heeney教授在比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)的資助下，曾研究流感、埃博拉的疫苗。

恒元生物組建的這支“中加聯(lián)合抗疫研發(fā)團(tuán)隊(duì)”，其加拿大團(tuán)隊(duì)包括Laval大學(xué)傳染病研究中心主任Gary Kobinger博士，及其合作伙伴加拿大國(guó)家微生物實(shí)驗(yàn)室(P4實(shí)驗(yàn)室)、加拿大Guelph大學(xué)、和加拿大Avamab Pharma Inc.,公司，其中Gary Kobinger博士曾為成功研制出全球第一個(gè)埃博拉病毒疫苗(rVSV-ZEBOV)做出重要貢獻(xiàn)。目前中加聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)完成了新的腺病毒基因載體(AAV6:2FF)的構(gòu)建，這一載體在埃博拉病毒和馬爾堡病毒的動(dòng)物模型中都顯示出顯著作用，目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示這一載體對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)也有明顯的作用。該載體的安全性已在小鼠研究中得到證實(shí)，接下來將繼續(xù)開展針對(duì)COVID-9病毒作用的進(jìn)一步研究。近期內(nèi)隨著研發(fā)工作的不斷深入，研發(fā)團(tuán)隊(duì)將在學(xué)術(shù)期刊上報(bào)告該研究的相關(guān)數(shù)據(jù)和結(jié)果。

近日，貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司宣布啟動(dòng)2019-nCoV新型冠狀病毒通用DC治療性疫苗研發(fā)及臨床研究，相關(guān)項(xiàng)目申報(bào)文本已提交國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心?！柏愡_(dá)藥業(yè)”將攜手北京鼎成肽源生物技術(shù)有限公司、杭州瑞普基因科技有限公司以及國(guó)內(nèi)科研院所、疾控中心等專業(yè)機(jī)構(gòu)，由海歸專家團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，共同展開DC治療性疫苗研發(fā)及臨床研究?！柏愡_(dá)藥業(yè)”董事長(zhǎng)丁列明博士表示，DC疫苗基于高度特異全身和局部的細(xì)胞免疫重建，對(duì)病毒感染細(xì)胞的清除更具靶向性，更精準(zhǔn)高效、安全性高，可實(shí)現(xiàn)預(yù)防和治療的有機(jī)結(jié)合。

智飛生物全資子公司智飛龍科馬與中國(guó)科學(xué)院微生物研究所(微生物所)將開展合作，受讓并進(jìn)行后續(xù)產(chǎn)業(yè)化開發(fā)2019-nCoV重組蛋白亞單位疫苗。雙方已于2020年1月29日共同簽訂了《合作意向框架協(xié)議》。合作期間，微生物所依照協(xié)議約定將所擁有的2019-nCoV重組蛋白亞單位疫苗的技術(shù)秘密及相關(guān)材料等提供給智飛龍科馬，由微生物所開展疫苗有效性評(píng)價(jià)等研究。智飛龍科馬將依照協(xié)議約定開展疫苗制備工藝等研究工作。

貝勒醫(yī)學(xué)院正在研制兩種COVID-19候選疫苗，其中一種是非典型肺炎(SARS)候選疫苗，預(yù)計(jì)將對(duì)“COVID-19”提供交叉保護(hù)。據(jù)報(bào)道，該SARS疫苗“已經(jīng)完成cGMP的生產(chǎn)，可能很快進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段”。該團(tuán)隊(duì)正在為這兩個(gè)項(xiàng)目尋找合作伙伴和資金。這種疫苗可以最小化或防止抗體依賴性增強(qiáng)作用(ADE)(ADE是許多呼吸道病毒疫苗面臨的挑戰(zhàn)，疫苗可能在病毒感染后引起病情惡化)。

天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)宣布已經(jīng)成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級(jí)安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點(diǎn)產(chǎn)生抗體。黃金海教授本人已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無任何副反應(yīng)。目前科研團(tuán)隊(duì)正在尋求合作方，希望能推動(dòng)疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。

步長(zhǎng)制藥發(fā)布了一則不引人注意的簽訂合作框架協(xié)議的公告，步長(zhǎng)制藥控股子公司的全資子公司——浙江天元生物藥業(yè)有限公司擬出資在1億元范圍內(nèi)，與傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(浙江大學(xué))(注：該實(shí)驗(yàn)室主任為李蘭娟院士)就研發(fā)新型冠狀病毒疫苗項(xiàng)目密切合作。雙方不得將該疫苗株及相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)向任何第三方轉(zhuǎn)讓;若因疫情防控需要，雙方一致同意將相關(guān)研究成果貢獻(xiàn)給國(guó)家。此舉既體現(xiàn)了步長(zhǎng)制藥由銷售型向科研型轉(zhuǎn)換，也體現(xiàn)了公司的社會(huì)擔(dān)當(dāng)。

浙江省疾控中心、浙大一院、杭州醫(yī)學(xué)院(省醫(yī)科院)等與企業(yè)合作進(jìn)行的疫苗研發(fā)，在滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、mRNA疫苗等多條技術(shù)研發(fā)路線同步開展。據(jù)2月22日浙江省衛(wèi)健委主任孫黎明在記者發(fā)布會(huì)上宣布：浙江第一批新冠疫苗產(chǎn)生抗體，目前已進(jìn)入動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系傳染病學(xué)講座教授、國(guó)家衛(wèi)健委高級(jí)別專家組成員袁國(guó)勇表示，港大微生物學(xué)系初步在噴鼻式流感疫苗基礎(chǔ)上，已研發(fā)出針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗，未來可進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，才能明確疫苗的有效性和安全性。如被證實(shí)有效，疫苗可同時(shí)預(yù)防流感和新型冠狀病毒，疫苗有望于1年內(nèi)對(duì)人體展開臨床測(cè)試。

疫苗研發(fā)的關(guān)鍵在于克服病毒逃避免疫系統(tǒng)“追捕”的生物學(xué)機(jī)制。目前，宇之波在觀察病毒關(guān)鍵S蛋白的三維結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行設(shè)計(jì)改良，已設(shè)計(jì)合成新型冠狀病毒疫苗的抗原、抗體和受體，并與國(guó)內(nèi)科研機(jī)構(gòu)合作申報(bào)國(guó)家自然科學(xué)基金的新型冠狀病毒專項(xiàng)項(xiàng)目。

冠昊生物與參股公司美國(guó)ZY Therapeutics Inc.簽訂協(xié)議，同意由公司以投資首期研發(fā)款30萬美元、ZY公司負(fù)責(zé)研發(fā)的方式開展標(biāo)的項(xiàng)目ZY核酸疫苗項(xiàng)目，擬開展新型肺炎冠狀病毒mRNA疫苗(Z-VacciRNA)的研究和臨床項(xiàng)目。本項(xiàng)目計(jì)劃針對(duì)已經(jīng)公開的新型冠狀病毒基因組序列，篩選出可有特異性的病毒蛋白mRNA候選藥物;利用ZY的藥物傳輸技術(shù)做成凍干粉針劑，通過實(shí)驗(yàn)確定候選藥物后，由ZY做成制劑開展臨床前毒性研究，最后在中國(guó)申報(bào)藥監(jiān)管理部門開展臨床實(shí)驗(yàn)，并最終在中國(guó)生產(chǎn)和銷售。

國(guó)家衛(wèi)健委3月6日表示，目前新冠肺炎疫苗5條技術(shù)路線：滅活疫苗、基因工程重組亞單位疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗、核酸疫苗穩(wěn)步推進(jìn)。估計(jì)到4月份，按照國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)規(guī)定，部分疫苗有希望進(jìn)入臨床或者應(yīng)急使用。新冠肺炎病毒畢竟是新病毒，研究認(rèn)識(shí)有個(gè)過程，疫苗要在確保安全有效的前提下加快探索。

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